MC2R：HPA 轴核心 GPCR靶点
发布时间:2026/08/12分类:技术文章来源:Ebpay生物
背景
在G蛋白偶联受体超家族中，黑皮质素2受体（MC2R，又称ACTHR）是公认的“特殊成员”——它是唯一能被促肾上腺皮质激素（ACTH）特异性激活的亚型，直接掌控人体皮质醇分泌的“总闸门”，是当下库欣病、先天性肾上腺增生、家族性糖皮质激素缺乏症等内分泌疾病创新药研发的核心热门靶点。
MC2R的结构与功能
MC2R 属于 A 类 G 蛋白偶联受体，由七次跨膜螺旋构成，基因定位于 18p11.21，又称 ACTH 受体，其发挥功能必须依赖辅助蛋白 MRAP1。MRAP1 以反向平行二聚体形式协助 MC2R 折叠，介导受体从内质网转运至肾上腺皮质细胞膜，同时参与配体识别。MC2R 具有高度配体选择性，仅响应 ACTH 激活，不被 MSH 激活；ACTH 结合 MC2RMRAP1 复合物后，偶联 Gs 蛋白升高胞内 cAMP，激活 PKA 信号，上调类固醇合成酶，调控皮质醇合成释放。
MC2R 作为 HPA 轴的终端效应受体，有极其清晰的疾病关联：
1. 受体失活→家族性糖皮质激素缺乏；
2. 受体过度激活→库欣病、先天性肾上腺增生。
靶向MC2R的药物研发进展
MC2R 靶点药物分为拮抗剂（阻断 ACTH 信号，治疗皮质醇过多疾病：库欣病、CAH）和激动剂（模拟 ACTH，治疗肾上腺功能不全）两大方向。
关于MC2R在研的部分药物进展如下表所示：
MC2R的细胞模型
为助力MC2R靶点药物研发，南京Ebpay开发了MC2R CRE-Luc CHO细胞筛选模型，产品验证结果如下：
MC2R CRE-Luc CHO CBP71631
Figure 3. Detect Luciferase assay by Ultra Luciferase Detection Kit CBPH0001（we strongly suggest to purchase from Cobioer). Dose Response of Human ACTH(1-39) in MC2R CRE-Luc CHO(C16).
Figure 4. HTRF cAMP Assay with MC2R CRE-Lue CHO(C16).
